为什么“减重神药”偏偏对你无效？

【科普园地】

◎本报记者张梦然

你或许听说过GLP-1药物的大名，譬如司美格鲁肽或替尔泊肽。它们能有效调节食欲，助力减重（必须在医生指导下使用），被许多人奉为“减重神药”。

然而，一个令人困惑的“同药不同效”现象普遍存在：有些人用药后体重明显下降，效果显著；而另一些人却收效甚微，还要忍受恶心、呕吐等副作用的困扰。

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这背后，难道只是意志力或生活习惯的差异吗？最新科学研究给出了一个出人意料的视角：答案可能就藏在你的基因里。

近日，一项发表在权威期刊《自然》上的研究首次揭示了两个与食欲、消化紧密相关的基因变异，可能与人们对这类GLP-1受体激动剂药物的不同反应有关。这项研究由基因检测公司23andMe研究所科学家完成。他们像侦探一样，在数据库浩瀚的基因海洋中搜寻与药效差异相关联的蛛丝马迹。最终，锁定了关键的基因变异。

第一个变异位于GLP-1受体基因本身。它的变异就像“锁”的形状发生了极其微小的改变。携带此变异的个体，在使用药物后身体质量指数的平均降幅略高，能多减重0.641%。虽然这个数字听起来不大，但却有统计学和生物学意义。

第二个变异则位于胃抑制肽受体的基因中。这个变异被发现与使用替尔泊肽的患者出现恶心、呕吐的副作用风险相关，但它似乎并不影响减重效果。这提示我们，副作用的产生有另一套独立的遗传逻辑，某些人的基因，可能让他们对药物的胃肠道反应更敏感。

这些发现无疑令人兴奋，它们首次在大规模数据中证实，个体基因的细微不同，可能是导致“同药不同效”的重要原因之一。然而，科学家也冷静地指出，基因影响效果，却并非所有故事的结局。分析表明，包括性别、年龄，以及选择哪一种具体药物在内的非遗传因素，仍然是预测减重效果更强有力的指标。遗传因素在当下看来，其影响力相对有限。

但这项研究意味着，未来我们或许能够通过基因检测，在接受治疗前粗略地预测某个人对“减重神器”的可能反应和副作用风险，从而实现更个体化、更精准的肥胖症治疗。